Cerca de uma dúzia de anos atrás, o Dr. Woodring Wright, Professor de Biologia Celular de UT Southwestern, espirrou e, quebrou uma de suas vértebras, os ossos interligados que compõem a coluna vertebral. Logo depois, Dr. Wright - que estuda as fitas do DNA cromossômico, chamado telômeros, na esperança de encontrar formas de combater o envelhecimento e o câncer - teve mieloma múltiplo. O mieloma múltiplo é um câncer de sangue envolvendo células plasmáticas, um tipo de glóbulo branco que faz parte do sistema imunológico. Um dos seus efeitos é enfraquecer os ossos.
Assim, o pesquisador, que passou décadas estudando e aprendendo as complexidades do câncer, tornou-se o assunto.
O Dr. Wright começou a quimioterapia tradicional, tornando-se resistente ao primeiro tratamento de quimioterapia e mudando para um segundo, depois para um terceiro.
"Minhas células de mieloma passaram pela seleção darwiniana de 11 quimioterapias, tornando-se resistentes a todas elas. Basicamente, eu estava no final da minha corda ", disse o Dr. Wright, que detém a Presidência da Southland Financial Corporation em Geriatria no UT Southwestern Medical Center. "Felizmente, eu tinha um colega profissional que também estava no campo dos telômeros, que me disse que havia um julgamento clínico que estava prestes a começar se eu pudesse aguentar".
O ensaio clínico era para testar uma nova e inovadora "droga viva" chamada de terapia de células T de receptor de antígeno quimérico ou terapia com CAR-T. O CAR-T é uma técnica que envolve a coleta de células T (um tipo de célula imune) do sangue do paciente com câncer, reorganizando-os em um laboratório para que eles reconheçam as células cancerosas como um "inimigo" e reintroduzem essas células T armadas para o corpo do paciente.
O Dr. Wright foi colocado na lista para o ensaio clínico da terapia CAR-T para mieloma múltiplo na Universidade da Pensilvânia. Sua condição estava se tornando cada vez mais crítica. Havia dois indivíduos à frente do Dr. Wright para serem tratados no ensaio clínico, mas ambos abandonaram e o Dr. Wright acabou sendo o primeiro paciente com mieloma múltiplo a ser tratado com CAR-T.
O Dr. Wright disse que não teve um momento de hesitação em participar. "Eu estava entregue. Havia riscos, mas basicamente não tinha opções. Conheço imunologia suficiente para entender o que eles estavam tentando fazer e pensei que tivesse boas chances de sucesso ", disse o Dr. Wright, também professor de medicina interna, que detém um MD e um Phd. de Stanford.
O risco acabou por ser real. O ensaio clínico em que ele estava necessita obter células CAR-T dos participantes em três doses. A primeira dose foi bem. Mas quando recebeu a segunda dose houve uma reação. Mas é possível dizer que a terapia CAR-T funcionou muito bem: o corpo de Wright tinha tantas células cancerosas e elas estavam sendo atacadas efetivamente pelas células T CAR, que seu corpo estava sobrecarregado com a resposta imune. É o que acontece quando você pega gripe - a febre, os calafrios, as dores no corpo são causadas pelo sistema imunológico do corpo que combate o invasor viral. Mas no caso do Dr. Wright, a resposta imune foi tão grande que ele foi hospitalizado por duas semanas, recebendo terapia de suporte.
Mas o tempo todo, as células cancerígenas estavam sendo espancadas. Quando a crise terminou, os "light-chain numbers" do Dr. Wright - o indicador de câncer - caíram de 6.725 para um surpreendente 5.
Ele permanece livre de câncer mais de dois anos após o tratamento. Mas seus médicos são mais cautelosos - eles preferem chamar de "remissão completa e sustentada". Seu sucesso é inspirador para oncologistas como o Dr. Larry Anderson , Professor Associado de Medicina Interna, que recentemente começou a matricular pacientes para um teste de mieloma múltiplo CAR-T no UT Southwestern. "Para Dr. Anderson, a história de Wright é um exemplo de por que é tão emocionante fazer parte desse esforço pioneiro ".
O Dr. Wright voltou ao laboratório, que funciona conjuntamente com o colega Dr. Jerry Shay , professor de Biologia Celular. Os dois são autores de centenas de trabalhos científicos altamente citados sobre telômeros, ajudando a formar novas gerações de pesquisadores de câncer na escola de medicina. O Dr. Wright é uma figura popular conhecida por reforçar lições sobre conceitos científicos desafiadores com músicas. Um dos projetos que ele espera implementar é uma ideia de que ele potencialmente pode ampliar a eficácia da terapia CAR-T.
Uma pequena porcentagem de pacientes com câncer de sangue que recebem CAR-T não são auxiliados pela terapia.
"O que eu queria saber é se alguns desses pacientes principalmente idosos têm células T com telômeros terminalmente curtos", disse ele. "Se assim for, a telomerase, a enzima que alonga os telômeros, pode ajudar a terapia CAR-T neste pequeno grupo".
Ele e o Dr. Shay estão agora a estudar essa ideia.
"Eu não sei se é por causa do que atravessei ou se é uma parte normal do envelhecimento", disse o Dr. Wright, "mas tenho um forte desejo de retribuir".
Fonte: UT
Fonte: UT
